OÏEE DE OORZAAK VAN DEN DOOD DU DE ACUTE PERITONITIS. J. F. MAAS. OVER DE OORZAAK VAN DEN DOOD BIJ DE ACUTE PERI TONITIS. Stoomdrukkerij Eduard IJdo. — Leiden. OVER DE OORZAAK VAN DEN DOOD bij de ACUTE PERITONITIS. proefschrift ter verkrijging van den graad van doctor in de geneeskunde aan de rijks-universiteit te leiden, op gezag van den rector-magnificus Dr. J. VAN LEEUWEN Jr., hoogleeraar in de faculteit der letteren en wijsbegeerte, voor de faculteit der geneeskunde te verdedigen op woensdag 28 juni 1905, des namiddags te 4 uren, door JOHAN FREDER1K MAAS, geboren te rotterdam. EDUARD IJDO, LEIDEN ***** MDCCCCV. AAN MIJNE PuDERS Bij het eindigen mijner academische studiën is het mij een aangename taak U, Oud-Hoogleeraren en Hoogleeraren der medische en der philosophische faculteit mijnen dank te betuigen voor het van U ontvangen onderwijs. Vele van mijne leermeesters kan ik helaas nog slechts door hunne nagedachtenis eeren. U, Hooggeleerden Nolen, Hooggeachten Promotor vooral ben ik veel verschuldigd voor den raad en steun, mij bijde bewerking van mijn proefschrift verleend en voor de groote welwillendheid, die Gij mij steeds hebt betoond. INHOUD. HOOFDSTUK I. t Blz. Inleiding. Overzicht over de meeningen van verschillende schrijvers omtrent de oorzaak van den dood bij peritonitis. ... 1 HOOFDSTUK II. Reflexwerkingen. — Beschouwingen in verband met de Reflex-theorie 17 A. Reflexwerkingen bij proefdieren, van organen der buikholte uit op te wekken. 18 B. Reflexwerkingen bij den mensch, uitgaande van organen der buikholte bij verschillende pathologische toestanden. 27 C. De symptomen der peritonitis, verklaard met behulp der Reflex-theorie 71 D. Zijn de onder C. besproken verschijnselen ook door een algemeene intoxicatie te verklaren? Welke verschijnselen zouden we eigenlijk theoretisch moeten verwachten, wanneer werkelijk de vergiftiging van het organisme met bacteriën of bacterie-producten het essentieele bij de peritonitis was? 103 HOOFDSTUK III. Verschijnselen, die wijzen op intoxicatie 133 HOOFDSTUK IV. Vereeniging van reflexwerking en intoxicatie. — Mechanische invloeden. — Combinatie-theorie 16G Litkratuür-Opgavk 213 Stellingen 225 EERSTE HOOFDSTUK. INLEIDING. Overzicht over de meeningen van verschillende schrijvers omtrent de oorzaak van den dood bij peritonitis. De rneeningen omtrent de vraag, waardoor eigenlijk de dood bij buikvliesontsteking veroorzaakt wordt en hoe men zich het ontstaan moet denken van de zoo karakteristieke peritonitische symptomen, hebben in de laatste tientallen van jaren een belangrijke wijziging ondergaan. Terwijl vroeger, vóór Wegner zijn bekende onderzoekingen over het groote resorptievermogen van het peritoneum publiceerde, meestal de oorzaak van het zware verloop der peritonitis gezien werd in reflexwerkingen van uit de buikholte, in „shock" *), oi wel de dood toegeschreven ') Zoo zegt Volz (94) in zijn interessant werkje over de peroratie van de appendix als oorzaak van peritonitis, blz. 109 • „In Folge dieser Veranderung in der Function der motorischen und sensitiven Nerven des Darmkanals, welctae sich als Schmerz und Verstopfung (Paralyse) aussert, treten Zufalle auf, welche ein M.tleiden der grossen Nervencentren vermuthen lassen: ich meine das plotzhche Verfallen des Ge.ichts, die Marmorkalte der Extremitaten, der Mangel der Narkose bei grossen Dosen von Opium." 1 werd aan uitputting door de vorming van groote exsudaatmassa's, vooral fibrine-rijke en etterige, of ook aan de verlamming van het darmkanaal met ileus als gevolg [zie b.v. Rokitansky (1)J, voerden de ontwikkeling der bacteriologie en vooral de fundamenteele onderzoekingen van Wegner (187ö) langzamerhand tot een geheel andere beschouwingswijze: de oorzaak van den dood zou te zoeken zijn in een septichaemie, een vergiftiging van het organisme met septische stoffen, met bacterieproducten, opgenomen van uit de peritoneaalholte. Wegner (2) is de eerste geweest, die getracht heeft dit gewichtige vraagstuk door experimenten op te lossen. Bij zijn proeven injicieerde hij tal van stoffen in de buikholte: het peritoneum bleek uiterst snel te resorbeeren; binnen zeer korten tijd ontstond een algemeene vergiftiging door ontlede, rottende stoffen., in de buikholte ingespoten of daar gevormd en vandaar uit geresorbeerd; verder konden ook de bacteriën zelve in groote hoeveelheid van uit het peritoneum in het bloed geraken. Door het enorme resorptievermogen van het buikvlies zou een doodelijke sepsis reeds intreden, vóór er zich nog locale veranderingen aan het peritoneum ontwikkeld hebben, vóór er eigenlijk nog een peritonitis, een ontsteking der serosa is ontstaan. Maar ook in de minder snel verloopende gevallen, waarbij het tot ettervorming komt, blijft, volgens Wegner, de opname van schadelijke stoffen in de bloedbaan toch steeds de hoofdzaak, het essentieele, terwijl het plaatselijke proces in beteekenis meer op den achtergrond staat. Marion Sims was reeds, zooals Wegner meedeelt, op grond van de klinische en anatomische analyse van een groot aantal ovariotomieën van Spencer Wells tot het resultaat gekomen, dat de exitus letalis na deze operatie in de meeste gevallen door septichaemie, door vergiftiging van het bloed door in de buikholte teruggebleven vloeistof veroorzaakt werd. Daarmee kwamen nu de resultaten van Wegner's experimenten merkwaardig overeen. Evenzoo zegt Marion Sims (3) ook in zijn publicatie over de behandeling van perforeerende schotwonden van den buik, dat de dood intreedt dooi' de resorptie van het septische exsudaat; niet de peritonitis doodt, maar de septische intoxicatie, de septichaemie. Gaan we nu verder eens na, wat verschillende autoren na Wegner als hun meening hebben meegedeeld, dan zien we, dat Bauer (4) den collaps bij peritonitis wil vei klaren deels door het frequente braken, deels door de exsudatie in de buikholte en den grooten bloedrijkdom der buikvaten. Verder kan ook de prikkeling van zooveel zenuwuiteinden in de buikholte een „shock" tot gevolg hebben. Evenzoo ziet hij voor een deel „shock "-werking in den collaps, die zich onmiddellijk aan een perforatie aansluit, terwijl hij voor het verdere verloop der peritonitis ook aan de opname van chemisch differente stoffen in de circulatie een rol toekent. Tien jaren na Wegner werden diens onderzoekingen door Grawitz (5) voor een deel nog eens opnieuw nagegaan. Bij Wegner's experimenten ontstond n. 1 geen eigenlijke (etterige) peritonitis, maar de resorptie van tal van schadelijke stoffen veroorzaakte eenvoudig een septische intoxicatie. Grawitz dan kwam tot de conclusie, dat bij etterige peritonitis niet de sepsis de hoofdzaak is, maar de aanzienlijke etterproductie, die door het eiwitverlies en de hooge koorts met haar schadelijke werking op het hart en de groote buikklieren (parenchymateuse nephritis en hepatitis) tot den dood zou voeren. Toch verwerpt hij een septische intoxicatie niet geheel. K r ö n 1 e i n (6) beweert, dat de klinische waarnemingen de meest langs experimenteelen weg verkregen resultaten van Wegner volkomen bevestigen. „Jauche-, Eiter-, Kothergüsse in der Bauchhöhle sind in dem Maasse weit gefahrlicher als analoge Ergüsse in anderen Körperhöhlen, als wegen der enormen Resorptionsfahigkeit des Peritoneum nirgends so rasch das Bild septischer Intoxication sich entrollt wie gerade hier." Het gevaar bij de peritonitis ligt in de septichaemie. Pawlowsky (7) zegt wel is waar niet in een afzonderlijken, duidelijk geformuleerden zin, wat hij als de oorzaak van den dood beschouwt, maar uit zijn mededeelingen blijkt voldoende, dat hij de oorzaak zoekt in de opname der microben en van hun producten in de bloedbaan. Zelfs in die snel verloopende gevallen, waar bij de sectie het peritoneum geheel normaal lijkt of een lichte hyperaemie vertoont en in de buikholte een kleverige, slijmige vloeistof aangetroffen wordt, is volgens P a w1 o w s k y de doodelijke afloop te wijten aan de (resorptie van de) tallooze microben, die bij microscopisch onderzoek op de oppervlakte der darmen of in die peritoneaalvloeistof gevonden worden, evenals ook in de lymphspleten en in den wand van het peritoneum. Door het bestaan van deze „peritonitis mycotica" laten zich ook enkele letale gevallen van zoogen. „shock" verklaren. Evenzoo neemt B u m m (8) de intoxicatie van het peritoneum uit als oorzaak van den dood aan. Ook R e i c h e 1 (9) is in hoofdzaak voorstander der „intoxicatie-theorie." Hij zegt: „Der Tod wird bei der septischen Peritonitis vorzugsweise durch Septicamie, zum geringeren Theile durch die locale Eiterung bedingt. Erstere tödtet wesentlich durch Intoxication." Misschien echter komt bij de septische peritonitis (b.v. na laparotomieën) ook eenige beteekenis toe aan een van de ontsteking der serosa als zoodanig uitgaanden nerveusen invloed op de hartswerkzaamheid. Alex. Frankel (10) beschouwt eveneens als oorzaak van de zware verschijnselen en van den dood de infectie en intoxicatie van het organisme, waarbij hij vooral een groote rol toekent aan de faeces-bacteriën, met name het bacterium coli commune. Hij zegt o a.: „Man muss nach klinischen und experimentellen Erfahrungen R e i c h e 1 gegenüber 6 r a w i t z entschieden beistimmen, wenn er in der septischen Intoxication das weitaus wichtigste Moment der peritonealen Infection sieht." Reichel en Frankel vestigen nog de aandacht op de opvallende incongruentie tusschen de plaatselijke en de algemeene verschijnselen. Bij zeer kwaadaardige infectie zien we een uiterst snel verloop met de zwaarste vergiftigingsverschijnselen, terwijl de plaatselijke afwijkingen zeer gering zijn of zelfs geheel ontbreken (zooals bij de vroeger als „shock", uitputting of darmverlamming opgevatte gevallen van exitus na buikoperaties). In gevallen van lichtere infectie, waarbij de algemeene verschijnselen niet zoo heftig zijn en die minder snel verloopen, is er tijd tot ontwikkeling van plaatselijke veranderingen, tot vorming van fibrine en etter, een gunstig teeken van een krachtige reactie van het organisme tegen het indringen der microben. Juist onder die gevallen, zegt Frankel, waar locale etterige processen zich ontwikkelen, vinden we de voorbeelden van een meer goedaardig verloop der infectie ; de ettering is een soort beschermingsproces van het organisme tegenover de resorptie van de schadelijke stoffen. L. Kr aft (11) schuift ook al weer de schuld van den dood op de resorptie van de in de buikholte aanwezige microben en hun producten. Wanneer de peritoneaalholte ten gevolge van een darmperforatie een groot aantal verschillende microörganismen bevatte, kon de pathogene microbe (bedoeld wordt de microbe, die als oorzaak van den dood moet worden aangezien) steeds zoowel in de peritoneaalvloeistof als in de verschillende organen van het lichaam door cultuurproeven worden aangetoond, terwijl de overige microben alleen in de buikholte aangetroffen werden Lawson Tait (12) daarentegen schrijft aan zenuwwerking een grooten invloed toe:B and the extreme rapidity of the process in the peritoneum must be, in its initial steps at least, due to the disproportionate supply of that class of nerves which do not govern movements, but which are nerves controlling function, until they are disturbed, and then they become nerves of sensation. Of the real work and influence of these nerves we know very little, but if we look at the face of a patiënt, even as soon as twelve hours after the onset of acute peritonitis, even before pain has become a leading feature of the case, we shall be easily led to the conclusion that nerve disturbance is doing more to kill her than microbic invasion." Evenzoo zegt hij van de peritonitis na abdominale operaties en laesies: „1 do not think that there can be a doubt that nerve injury enters largely into the explanation of this." Sprekend over de eigenlijke doodsoorzaak zegt Lawson Tait, dat „the cause of death in peritonitis is a disturbance of the ebb and flow of the serum stream of the peritoneum, and the disturbance of the function of the liver. In fact, the liver is the lethal organ in peritonitis." (bij peritonitis is het eerste ernstige symptoom, volgens dezen schrijver, braken van galachtige massa's, dat snel toeneemt, daarna van kolïiedikachtige stoffen, waaraan ook weer de lever schuld heeft, enz.; post mortem vinden we bij microscopisch onderzoek aanzienlijke veranderingen in de lever.) Volgens Tait doet zich echter ook intoxicatie wel in sommige gevallen gelden. Terwijl Frankel een groote rol toekende aan het bacterium coli commune, ontzegt Barbacci (13) aan dit microörganisme alle beteekenis Hij verklaart het voorkomen van deze microbe in het bloed voor een postmortaal verschijnsel, hoogstens kan het misschien in agone voorkomen. „Der Eintritt des Todes bei der Perforationsperitonitis," zegt Barbacci, „lasst sich nicht als directe Folge der einfachen Entzündung des Peritoneums und noch weniger als die einer Septikamie durch das Bacterium coli commune erklaren. Er ist oflenbar die Folge einer intensiven Intoxication des ürganismus, deren Hauptfactoren einerseits die Aufsaugung der flüssigen und gasförmigen Darmproducte, andererseits die der toxischen, van den Bakterien abgesonderten Stoffe sind." Dus weder een aanhanger der „intoxicatie-theorie." Een vrij sterk afwijkende voorstelling geeft daarentegen Zie gier (14). Dat tamelijk constant bacteriën in het bloed zouden voorkomen, zooals W e g n e r en ook Frankel e. a. hebben meegedeeld, en waaraan dezen een groote beteekenis toekenden, kan Z i e g 1 e r niet bevestigen. Hij beschouwt als oorzaak van den dood naast de intoxicatie (echter geen bacteriaemie) vooral nerveuse werkingen, die de tallooze bacteriën en hun toxische stoffen op de zenuwuiteinden van het peritoneum en van de in abdomine gelegen organen uitoefenen. Klemm (15)'s opvatting sluit zich tot op zekere hoogte bij die van Ziegler aan. Hij neemt een combinatie aan van intoxicatie en nerveuse invloeden, stelt zich de werking van de in de buikholte aanwezige massa voor als een dubbelwerking: „Neben dem direkten Einfluss der Giftstoffe auf die Nervenendigungen, die eine rellektorische Beeintrachtigung der Centra ftir die Gefassbewegung, Herzschlag und Athmung bewerkstelligen, mussen wir darieben an einer Vergiftung des Körpers im chemischen und corpuscularen Sinne desWortes festhalten, die durch die Resorption der Faulstoffe in die Blutbahn bedingt ist." Treves (16) beschouwt weer bij de diffuse peritonitis, waarbij de algemeene symptomen meer op den voorgrond staan dan de plaatselijke (in tegenstelling met de min of meer gelocaliseerde vormen), als het groote dreigende gevaar „the general septic intoxication starting from the peritoneum." In het begin van b v perforatieperitonitides neemt hij ook shock-werking aan. Penzoldt (17) kent behalve aan de zware auto-intoxicatie van het peritoneum uit, ook nog een zekere rol toe aan zenuwinvloeden. Körte (18) staat weer geheel op het standpunt van Wegner, is een beslist aanhanger der intoxicatie-theorie. Ook Tiet ze (19) zoekt de oorzaak in septische infectie en intoxicatie van de buikholte uit Vroegere onderzoekingen (20) hebben hem ook vaak een overstrooming der circulatie met bacteriën getoond. Aan nerveuse werkingen gelooft Ti et ze niet. Volgens Strümpell (21) speelt de resorptie van toxische stoffen uit het peritonitische exsudaat de hoofdrol. Daarnaast komen misschien ook nog zekere reflectoire remmende werkingen in aanmerking, die door de sterke prikkeling der peritoneaal zenuwen vooral op het hart uitgeoefend worden, te vergelijken met de bekende „klopproef" van G o 11 z. Sonnenbui'g (22) ziet ook weer in de vergiftiging van het organisme de oorzaak van den ongunstigen afloop; hij beschouwt de zware stoornissen als symptomen van een algemeene infectie (toxinaemie). Deze zelfde oorzaak neemt hij ook aan voor die gevallen, die reeds binnen zeer korten tijd, in enkele uren, met den dood eindigen. „Der Tod durch Sepsis und der Tod durch Peritonitis decken sich Die peritoneale Sepsis ist charakteristisch durch die Darmlahmung; die durch dieselbe bedingte Zersetzung des Inhaltes sowie die Durchlassigkeit der Darniwand für giftige Stoffe und Bakterien bedingen die Intoxication. bei der Sektion fehlen oft alle peritonitischen Anzeichen " Heineke (23) komt door dierproeven tot het resultaat dat de oorzaak van den dood bij perforatieperitonitis berust op een verlamming van het ademhalings- en het vasomotorische centrum in de oblongata. Of deze verlamming het gevolg is van vergiftiging of op nerveuse basis berust, daaromtrent heeft Heineke geen verdere proeven ingesteld. Hij komt, alleen door redeneering, vooral ook steunende op het parallelisme, dat tusschen zijn resultaten en die van Romberg en Passier bij hun onderzoekingen over het verloop van infectieziekten bestaat, tot het besluit, dat de verlamming der genoemde centra het gevolg is van een infectie, een intoxicatie. Ook het vinden van bacteriën in het bloed en in de organen geeft aan zijn opvatting steun. Den collaps, die zich dikwijls onmiddellijk aan de perforatie aansluit, houdt Heineke voor reflectoir. Hij schijnt er echter voor liet verder verloop geen beteekenis aan toe te kennen. De bacterieproducten zijn het, die de centra verlammen; zenuwerking speelt geen rol. Evenzoo is König ("24) in zijn Leerboek een voorvechter der intoxicatie-theorie, en wel op grond van de onderzoekingen van Wegner en de bacteriologische resultaten van den laatsten tijd. De producten der microben zijn volgens hem de hoofdfactor, dikwijls de uitsluitende oorzaak. De dood is het gevolg van de bloedvergiftiging, die door de snelle resorptie van de toxische stoffen in de buikholte spoedig zulk een hoogen graad bereikt. Ook de uiterst snel doodelijk verloopende gevallen, als b.v. na een plotselinge darm perforatie, die men vroeger verklaarde door het aannemen van een „shock", van een onbekende zenuwparalyse (plexus solaris), moet men volgens König opvatten als een zeer acuut verloopende septichaemie, als een peritoneale sepsis1). König beroept zich daarbij op de groote overeenkomst van het klinische verloop van deze gevallen met hetgeen de experimenten van Wegner te zien geven. Nothnagel (25) kent den meesten invloed toe aan de intoxicatie, ruimt toch echter ook aan reflexwerking een zekere plaats in. In zijn „Die Erkrankungen des Darms und des Peritoneum" zegt hij, blz. 576: „Bei dein Strangulationscollaps mussten wir die „nervöse Reflextheorie" in den Vordergrund stellen; hier, bei der Peritonitis, kommt mindestens ') De uitdrukking „peritoneale sepsis" werd reeds door Wegner gebruikt. Er bestaat geen eigenlijke periton»'